Nel 1819, pubblicò Ernestus Berchtold, un racconto gotico. A questo seguì, nello stesso anno, la pubblicazione anonima de Il Vampiro. Si ritiene che Polidori fu ispirato a scrivere Il Vampiro la stessa sera in cui Mary Shelley pensò di scrivere Frankenstein. Il Vampiro fu attribuito a Byron (che, indignato, ne negò la paternità in una lettera all’editore), e divenne famoso in Europa. Si sa che Ludwig van Beethoven ne acquistò una copia a Vienna insieme alla poesia di Byron Il Corsaro, e che nel 1828 fu trasposta in un’opera da Marschner e Lindpaintner.

Villa Diodati, casa di Byron sul Lago di Ginevra